天然杀伤细胞(Natural killer cells， NK cells)是一种效应性淋巴细胞，在人体抗肿瘤过程中发挥重要作用，可是，依然有一些肿瘤细胞可以逃避机体NK细胞的进犯，逐渐发作开展，侵袭搬运，严峻危害人体健康，其机理有待进一步探讨。

中国科学技能大学生命学院魏教授和田教授课题组与安徽医科大学第一附属医院主任医师钱叶本协作，发现肝癌中滋润的NK细胞线粒体发作开裂，其抗肿瘤功用丢失。研讨成果于10月21日以Mitochondrial fragmentation limits NK cell-based tumor immunosurveillance 为题，在线发表于《天然-免疫学》(Nature Immunology)杂志，该研讨揭示了一种肿瘤免疫逃逸的新机制，为基于NK细胞的肿瘤免疫治疗提供了新思路与新靶标。

线粒体是细胞代谢的中枢，其形状高度动态改变，不断交融和割裂，线粒体交融后表现为线性或管状，呼吸和氧化磷酸化作用加强，还能与内质网相互作用提高钙离子活动，发挥细胞正常功用。线粒体割裂成碎片后，会加快活性氧(ROS)发生、细胞凋亡以及诱发线粒体自噬，严峻搅扰细胞的正常功用。

该研讨使用透射电镜技能，可以明晰看到正常和肿瘤滋润NK细胞线粒体形状有显着差异，正常NK细胞的线粒体表现为管状、体积大，而肿瘤滋润NK细胞线粒体表现为碎片状、体积小。

进一步研讨其机理，发现肿瘤微环境的低氧状况，是诱导NK细胞线粒体开裂的重要原因;低氧可以持续激活肿瘤微环境NK细胞的mTOR-Drp1信号，导致线粒体过度割裂，引起NK细胞活性降低和杀瘤能力减弱。

在肝癌人群中，肿瘤局部低氧现象越严峻的患者，肿瘤组织NK滋润的细胞数量也越少，偏向于“冷”肿瘤，患者术后生存期也更差。使用mTOR或Drp1抑制剂预处理，肿瘤微环境中NK细胞线粒体形状与呼吸效应都能得到显着改进，杀瘤能力也明显增强。

该研讨从代谢角度诠释了肿瘤来历NK细胞功用絮乱和免疫逃逸的新机制，也为提高NK细胞的免疫治疗提供新策略。