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肿瘤的早期诊断

  在我国,肺癌是发病率和死亡率增长最快的癌症,被誉为癌症第一“杀手。2017年,中国肺癌发病率已经上升到80万例,而死亡人数已经达到70万例,均占全球肺癌发病率和死亡率的40%。中国肺癌发病率正以每年26.9%的速度增长,吸烟、大气污染、职业因素是肺癌发病的主要高危因素。 肺癌的5年生存率低于10%,主要原因是发现的太晚。有效的方法之一就是通过肺癌早期CT筛查。肺癌CT筛查可以发现早期周围性肺癌,小于1厘米的肺癌手术后,患者的五年生存率接近百分之百。尽管CT检测的灵敏度高(>90%),但它有许多缺点,从而限制了它作为独立的检测方法。主要有假阳性率高、测试成本高、累积的诊断性辐射暴露以及过度诊断。


  肺癌的高危人群


  高危对象,年龄>40岁,至少合并以下一项危险因素者:

  1) 吸烟≥20年包,其中包括戒烟时间不足15年者;

  2) 被动吸烟者;

  3) 有职业暴露史(石棉、铍、铀、氡等接触)者;

  4) 有恶性肿瘤病史或肺癌家族史者;

  5)有慢性阻塞性肺疾病或弥漫性肺纤维化病史者。

  注:年包:指每天吸烟多少包乘以持续多少年,例如20年包是指每天1包持续20年或每天2包持续10年。


  基于患者血中CTC的计数对肺癌高危人群的筛查,世界上有非常多的事例可循,无论使用哪一种CTC的俘获和富集方法。法国医生Dr.Ilie利用ISET的CTC检测方法,对168例慢性阻塞性肺部疾病(COPD)病人进行血中CTC的检测来筛查早期肺癌,88%的病人的COPD与吸烟相关。这些病人每年的低剂量CT(LDCT)检查均未发现肺癌。其中,有5例患者在检查时发现血中含有数目不等的CTC。令人吃惊的是,在随后的1~4年内,这5位病人分别查出早期肺癌,术后12个月的检测未发现肿瘤的复发【1】。这个前瞻性的研究说明两点:1).早期肿瘤是可以提前被发现的;2).血中CTC的检测是发现早期肺癌的前哨手段。这就证明了CTC在早期肿瘤筛查中的作用。相似的结果也发表在不同的杂志上【2~5】。同样的模式可以用到其它的肿瘤高危人群的筛查。只不过,相对应的筛查策略可能会不同的。

  


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图A:一个典型的CTC;          图B: CTC的集群


  

  我们肺癌的早筛策略如下:

  

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  多通道标记物方程式- LungCTCTM:若检出肺内结节,根据结节不同特征,又可以分为磨玻璃、亚实性、实性结节及多发结节。这类结节不容易被CT所诊断,确诊需要肺部穿刺。但肺部穿刺最大的并发症是气胸、肺部出血和感染。据统计有3.8%的肺部结节患者最终被确诊为早期肺癌。我们结合患者的临床症状,CTC数目的计数和变化,CT/LDCT的特征构建一个科学性的方程式,来判断患者肺部结节的良恶性,避免不必要的肺部穿刺的危险性。


  参考文献


  1.Marius Ilie etal. ‘‘Sentinel’’ Circulating Tumor Cells Allow Early Diagnosis of Lung Cancer in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease. PLoS ONE 9(10): e111597.


  2. Castro J etal. Screening Circulating Tumor Cells as a Noninvasive Cancer Test in 3388 Individuals from High-Risk Groups (ICELLATE2). Dis Markers. 2018 May 28;2018:4653109.


  3. Ried K etal. Screening for Circulating Tumour Cells Allows Early Detection of Cancer and Monitoring of Treatment Effectiveness: An Observational Study. Asian Pac J Cancer Prev. 2017 Aug 27;18(8):2275-2285.


  4. He Y etal. Using the New CellCollector to Capture Circulating Tumor Cells from Blood in Different Groups of Pulmonary Disease: A Cohort Study. Sci Rep. 2017 Aug 25;7(1):9542.


  5. Manjunath Y etal. Circulating tumor cell clusters are a potential biomarker for detection of non-small cell lung cancer. Lung Cancer. 2019 Aug;134:147-150.


  6. Fiorelli A etal. Circulating Tumor Cells in Diagnosing Lung Cancer: Clinical and Morphologic Analysis. Ann Thorac Surg. 2015 Jun;99(6):1899-905.